每一个热门靶点，注定将充满激烈竞争。近日，已迈入“卷王”级别的减重赛道又迎来一款新药上市。信达生物近日公告披露，玛仕度肽获国家药监局批准上市，成为全球首个获批的GCG（胰高血糖素）/GLP-1（胰高血糖素样肽-1）双受体激动减重药物，全球潜力“药王”司美格鲁肽再添新对手。玛仕度肽获评为2025全球十大最受期待药物之一，也是首个国产GLP-1减重创新药，业内认为，该药上市有望打破全球双雄争霸的格局。
肥胖症已成为全球重大公共卫生问题，“体重管理”火出圈，“国家喊你减肥”已成为现实命题。GLP-1受体激动剂司美格鲁肽全球爆火，掀起了降糖减重热潮，千亿美元的赛道吸引众多药企入局。针对GLP-1靶点研发的降糖减重药物呈现井喷状态，国内外众多药企布局。创新力崛起的中国药企借势起飞，今年来在减重药研发和海外授权方面进展频频。
玛仕度肽获批用于长期体重控制
6月27日，信达生物发布公告，其与礼来合作研发的玛仕度肽注射液（商品名：信尔美）获国家药监局批准上市，用于成人肥胖或超重患者的长期体重控制，是全球首个获批的GCG/GLP-1双受体激动减重药物。
在肥胖治疗领域，GLP-1靶点的价值已被广泛认可。作为重要的肠促胰素，GLP-1通过激活GLP-1受体，既能调节血糖，又能作用于中枢抑制食欲、延缓胃排空以减少能量摄入。而GCG靶点的研究则为肥胖治疗打开了新视野。GCG由胰岛α细胞分泌，其受体（GCGR）的激活可增强脂肪氧化、促进能量消耗，尤其在改善肝脏脂肪代谢方面具有独特潜力。GCG与GLP-1靶点联用，可以通过“抑制食欲+加速代谢”的双重机制，更全面地解决肥胖患者内脏脂肪堆积、胰岛素抵抗等复杂代谢问题，突破单一靶点的治疗局限。
玛仕度肽此次获批，是基于一项在超重或肥胖受试者中开展的Ⅲ期注册临床研究(GLORY-1)的研究结果。该研究结果显示，在第32周和48周时体重相对基线的百分比变化以及体重较基线的降幅≥5%，≥10%和≥15%的受试者比例上，玛仕度肽4mg和6mg均优于安慰剂组。基于疗效计目标，第48周时，玛仕度肽4mg、6mg和安慰剂组体重相对基线百分比变化的均值分别为-12.0%、-14.8%和-0.5%；体重相对基线下降≥5%的受试者比例分别为73.5%、82.8%和11.5%；体重相对基线下降≥15%的受试者比例分别为37.0%、50.6%和2.1%；腰围相对基线变化值的均值分别为-9.5cm、-11.0cm和-1.5cm。
此外，玛仕度肽可明显降低超重或肥胖受试者的肝脏脂肪含量，患者在血脂、血压等多项心代谢指标上也获得显著改善。
“双雄争霸”格局有望被打破
GLP-1类产品具有减肥、降糖和心血管获益等作用，是相对成熟和安全的靶点。近年来，GLP-1受体激动剂“跨界”减重备受追捧，国内10余家本土企业布局研发。司美格鲁肽是GLP-1类药物的代表性明星产品，为第二代GLP-1受体激动剂，被业内看作崛起的黑马，共有三款产品在售，分别为Ozempic（注射用降糖药）、Rybelsus（口服降糖药）、Wegovy（注射用减重药）。2024年3月，Wegovy又获批新适应症，为在超重或肥胖且已确诊心血管疾病（CVD）的成人患者中降低主要不良心血管事件，包括心血管死亡、非致死性心脏病发作（心肌梗死）或非致死性卒中的风险，这也是美国首个帮助人们管理体重并降低心血管风险的治疗方案。除此之外，司美格鲁肽还在非酒精性脂肪肝、慢性肾病和阿尔茨海默病等领域布局。
此前受制于产能限制，司美格鲁肽供不应求，为了解决产能瓶颈，诺和诺德开始新建工厂、大举收购。今年一季度，随着各大跨国药企2025年一季度财报相继披露，司美格鲁肽再次火出圈。报告期内，司美格鲁肽三款产品合计销售额合计约84亿美元，反超默沙东的帕博利珠单抗，后者2023年、2024年连续两年登顶“药王”，今年一季度销售额72.05亿美元。司美格鲁肽能否斩获今年“药王”宝座也备受关注。
不过司美格鲁肽也很快面临挑战。礼来的替尔泊肽在头对头临床研究中“硬刚”司美格鲁肽，研究结果显示，与司美格鲁肽相比，替尔泊肽能实现更显著的体重减轻。与司美格鲁肽不同，替尔泊肽是GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）/GLP-1受体激动剂，为双靶点抑制剂。
替尔泊肽降糖和减重适应症分别于2022年5月、2023年11月在美获批上市，“双雄争霸”格局正式确立。这两大适应症又分别于2024年5月、7月获中国国家药监局批准上市，并于今年1月2日在中国市场正式上市销售。尽管晚于司美格鲁肽获批上市，但替尔泊肽追赶之势凶猛，今年一季度降糖版及减重版的替尔泊肽全球销售额合计也达到61.5亿美元，同比大幅增长。
为了提升竞争力，替尔泊肽也在加速开发新适应症，新京报记者查询智慧芽新药情报库，替尔泊肽在研适应症涵盖阻塞性呼吸睡眠暂停综合征、慢性肾病、心血管疾病、银屑病关节炎、非酒精性脂肪性肝炎等10余项适应症。
信达生物玛仕度肽的上市，势必将搅动减重市场。上海证券研报数据显示，2024年GLP-1类药物全球销售额突破500亿美元，其中司美格鲁肽单产品贡献250亿美元，替尔泊肽达160亿美元；从适应症方面来看，减重累计市场销售额达到140亿美元成为核心增长引擎。另据中研普华数据，2025年中国GLP-1类减肥药市场将迎来显著增长，市场规模有望突破150亿元，渗透率预计从2023年的不足5%提升至18%-20%。
从单靶点到多靶点
除GLP-1单靶点抑制剂（如利拉鲁肽、司美格鲁肽）之外，多靶点GLP-1类药物近年来备受关注，替尔泊肽、玛仕度肽均展现出了双靶点的实力，GLP-1类药物研发正向多靶点迈进。在日前举行的美国糖尿病协会（ADA）第85届科学年会（简称“ADA大会”）上，GLP-1减重领域也涌现出众多积极进展。
来凯医药-B6月23日发布的公告显示，在ADA大会上，公司公布了用于治疗肥胖症的ActRIIA单抗LAE102（一种针对）的Ⅰ期单剂量递增研究结果：在健康受试者中，单次静脉注射或皮下注射LAE102表现出良好的安全性特征。稳健的药代动力学/药效学相关性提示了其在超重和肥胖人群中具有潜在疗效，支持进一步的临床开发。此外，来凯医药还在大会上公布了LAE102、ActRIIB单抗LAE103及ActRIIA/IIB双靶的单抗LAE123作为增肌减脂疗法的临床前研究结果。
甘李药业在ADA大会上公布了自研的超长GLP-1受体激动剂GZR18（博凡格鲁肽）的临床研究进展。据该公司官方微博披露，在Ⅱa期临床试验中，博凡格鲁肽展现出卓越的降糖减重效果，头对头司美格鲁肽的研究显示，博凡格鲁肽的降糖效果显著优于司美格鲁肽；减重方面，各组博凡格鲁肽注射液组体重较基线平均降低4.26-6.54kg，而司美格鲁肽组患者仅降低3.25kg。同时，博凡格鲁肽注射液还有效改善了空腹血糖、血压、血脂等指标。
众生药业子公司在ADA大会上披露了其自主研发的超长效GLP-1/GIP激动剂RAY1225注射液Ⅱ期临床试验结果。RAY1225注射液每两周1次给药治疗超重或肥胖参与者，起效快，疗效强，安全性良好。其中，减重效果上，RAY1225注射液3mg-9mg组每两周1次给药，治疗24周后体重降幅可达10.05%-15.05%。在更低剂量下就实现了与替尔泊肽相近甚至更优的减重效果。
多款国产GLP-1类新药授权“出海”
在代谢减重领域海外授权方面，本土在研GLP-1类新药亦是动作频频。
3月24日，联邦制药与诺和诺德签订独家许可协议，将一款长效GLP-1/GIP/GCG三靶点受体激动剂（UBT251）的海外权益授予诺和诺德。根据协议，联邦制药将获得2亿美元预付款、最高18亿美元的潜在里程碑付款，以及授权地区的分层销售提成。该药由其子公司联邦生物自主开发，目前已经在中美两地获批用于成人2型糖尿病、超重或肥胖和慢性肾病的临床试验，国内减重适应症已进行到Ⅱ期临床试验。
6月2日，翰森制药授予Regeneron公司在研GLP-1/GIP双靶点受体激动剂HS-20094海外独占许可，首付款8000万美元，并有资格收取最高19.3亿美元里程碑付款，以及未来潜在产品销售的双位数百分比特许权使用费。该双靶点激动剂正在中国同步开展糖尿病Ⅱb期与肥胖Ⅲ期临床研究。
GLP-1赛道已经开“卷”，抢先进入决赛圈的诺和诺德、礼来持续发力，中国药企奋力追赶，可以预见，未来这一赛道竞争将异常激烈，对于患者而言，也将有更多治疗选择。
新京报记者王卡拉
校对穆祥桐
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